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Novantrona para el cáncer de próstata Esta sección comienza con comentarios generales sobre los tipos de tratamientos usados para el cáncer de próstata. Para los cánceres de próstata que no se han propagado (etapas I a III), los médicos también usan grupos de riesgo (basándose en cuán lejos ha crecido el tumor. La semana pasada se publicó que el mismo medicamento había demostrado su efectividad en tratamientos contra el cáncer en la cabeza y el. En particular, se ha observado una expresion mayor en el cancer de mama, vejiga, pulmon, cabeza, cuello y estomago, asi como en glioblastomas. Los efectos son a menudo diferentes para todos los que tienen la enfermedad. Algunas personas tienen s íntomas leves y no necesitan tratamiento. La EM sucede cuando su sistema inmunológico ataca novantrona para el cáncer de próstata material graso llamado mielinaque envuelve sus fibras nerviosas para protegerlas. Se puede formar tejido cicatricial. El daño significa que su cerebro no puede enviar señales a través de su cuerpo correctamente. Sus nervios también no funcionan como deberían para ayudarle a moverse y sentir. Como resultado, puede tener síntomas como:. Dificultad para caminar Sensación de cansancio Muscle debilidad o espasmos Visión borrosa o doble Entumecimiento y hormigueo Problemas sexuales Control deficiente de la vejiga o del intestino Dolor Depresión Problemas para enfocar o recordar. Los primeros síntomas a menudo comienzan entre los 20 y 40 años. El cancer es la principal causa de muerte. A pesar del reciente desarrollo de novedosas tecnicas quirurgicas o del descubrimiento de novedosos agentes anticancerosos, el tratamiento actual del cancer tiene un resultado insuficientemente mejorado, salvo para algunos tipos de cancer. Con los avances recientes de la biologla molecular o la inmunologla del cancer, se han identificado anticuerpos que reaccionan especlficamente con el cancer, antlgenos de cancer que son reconocidos por las celulas T citotoxicas, genes que codifican tales antlgenos de cancer y similares, lo que genera expectativas acerca de una terapia para el cancer especlfica dirigida a los antlgenos del cancer bibliografla no de patente 1. Con el fin de reducir los efectos secundarios de la terapia del cancer, es deseable que los peptidos, polipeptidos, o protelnas que se reconocen como antlgenos del cancer apenas existan en las celulas normales y que existan especlficamente en las celulas cancerosas. En , Boon et al. Ludwig Institute for Cancer Research, Belgica aislaron el antlgeno MAGE 1 del melanoma humano que era reconocido por celulas T CD8 positivas mediante el metodo de clonacion de la expresion de ADNc utilizando una llnea celular de cancer autologa y celulas T reactivas contra el cancer bibliografla no de patente 2. Posteriormente, se ha presentado un procedimiento SEREX identification serologica de antlgenos mediante la clonacion de la expresion recombinante , que adopta un abordaje de clonacion de la expresion genica para identificar antlgenos tumorales reconocidos por anticuerpos producidos in vivo en respuesta al cancer autologo de un paciente con cancer bibliografla no de patente 3 y bibliografla de patente 1. Novantrona para el cáncer de próstata. Chico obtiene orgasmo de masaje de próstata ¿Por qué es impotente encontrar el trabajo que te gusta?. no lograr una erección estresada. La verdad La kim los a traído últimamente y se le ven horribles ! Mejor has tutorías de tu maquillaje que si está hermoso!. porfa, pongan a otra persona para que hable, con un timbre de voz que no sea tan desagradable, que hable lento y de forma mas inteligente.... etc..

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Las protelnas o los fragmentos de las mismas, sin embargo, se seleccionan, preferentemente, a la vista de su compatibilidad con las celulas progenitoras para su uso en fusion celular.

En general, se prefieren las protelnas procedentes de mamlferos. En particular, se prefieren las protelnas procedentes de seres humanos. USA,; y Altschul et al.

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Como los fragmentos de cada protelna CAPRIN-1, los que comprenden un epltopo o un determinante novantrona para el cáncer de próstataque es la unidad mas pequena reconocida por un anticuerpo, tienen longitudes en el intervalo desde la longitud de aminoacidos del epltopo hasta menos de la longitud completa de la protelna.

El epltopo se refiere a un fragmento polipeptldico que tiene antigenicidad o inmunogenicidad en mamlferos, preferentemente seres humanos. Su unidad mas pequena consiste en aproximadamente 7 a 12 aminoacidos, por ejemplo, de 8 a 11 aminoacidos.

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El fragmento de la protelna CAPRIN-1 que se va a utilizar en la preparacion del anticuerpo de acuerdo con la presente invencion consiste en la secuencia de aminoacidos mostrada por la SEQ ID NO: 5 reconocida por el anticuerpo de la presente invencion. Los fragmentos polipeptldicos que comprenden novantrona para el cáncer de próstata protelnas CAPRIN-1 humanas y los peptidos parciales de las mismas anteriores, se pueden sintetizar segun metodos de slntesis qulmica, por ejemplo, los metodos de Fmoc fluorenilmetiloxicarbonilo y tBoc t-butiloxicarbonilo Seikagaku Jikken Koza Biochemical Experimentation Course en ingles 1, the Japanese Biochemical Society ed.

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Japon Ademas, estos polipeptidos pueden sintetizarse mediante metodos convencionales usando diversos sintetizadores de peptidos disponibles en el mercado. Como alternativa, pueden prepararse polinucleotidos que codifican los polipeptidos usando estrategias de ingenierla genetica conocidas en la novantrona para el cáncer de próstata Sambrook et al. Los polinucleotidos que codifican los polipeptidos pueden prepararse facilmente mediante estrategias de ingenierla genetica conocidas en la tecnica o metodos rutinarios que usan sintetizadores de acidos nucleicos disponibles en el mercado.

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Las condiciones de reaccion para esta PCR pueden determinarse de manera adecuada. La estrategia de la PCR, sus condiciones, etc.

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Los ejemplos de dichas celulas o tejidos incluyen celulas o tejidos procedentes de los testlculos o de canceres o tumores, tales como novantrona para el cáncer de próstata, cancer de mama, linfoma, tumor cerebral, cancer de pulmon, cancer pancreatico y cancer colorrectal. Estas operaciones, incluyendo la preparacion de sondas o cebadores, la construccion de una biblioteca novantrona para el cáncer de próstata ADNc, la exploracion de la biblioteca de AdNc y la clonacion del gen de interes, son conocidas para los expertos en la materia y pueden efectuarse de acuerdo con metodos descritos en, por ejemplo, Sambrook et al.

Las celulas huesped en las que se introducen los vectores de expresion pueden ser cualquier celula capaz de expresar los peptidos anteriores. Los ejemplos de celulas procariotas incluyen, aunque no de forma limitativa, E.

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Los ejemplos de celulas eucariotas incluyen, aunque no de forma limitativa: celulas de mamlfero, tales como celulas de rinon de mono COS1 y celulas de ovario de hamster chino CHO; una llnea celular de rinon embrionario humano HEK; la llnea celular de piel embrionaria de raton NIH3T3; celulas de levadura, tales como celulas de levadura en gemacion y de levadura en fision; celulas del gusano de la seda; y celulas de huevo de Xenopus.

En Adelgazar 10 kilos de usar celulas procariotas como celulas huesped, los vectores de expresion usados pueden tener un origen novantrona para el cáncer de próstata permita la replicacion en las celulas procariotas, un promotor, un sitio de union a ribosomas, un sitio de clonacion multiple, un terminador, un gen de resistencia a farmacos, un gen complementario auxotrofo, etc.

Los ejemplos de vectores de expresion para E. Los ADNc que codifican los polipeptidos anteriores pueden incorporarse en dichos novantrona para el cáncer de próstata de expresion, con los que posteriormente se transforman las celulas hospedadoras procariotas, seguido del cultivo de los transformantes obtenidos de tal forma que los polipeptidos codificados por los ADN se expresan en las celulas hospedadoras procariotas.

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A este respecto, los polipeptidos pueden expresarse como protelnas de fusion con otras protelnas. En caso de usar celulas procariotas como celulas huesped, se pueden usar vectores de expresion para celulas eucarioticas que tengan un promotor, una region de cote y empalme, un sitio de adicion de poli Aetc.

De la misma manera que anteriormente, los ADNc que codifican los polipeptidos anteriores pueden incorporarse en dichos vectores de expresion, con los que posteriormente se transforman las celulas huesped eucariotas, seguido del cultivo de los transformantes obtenidos de tal forma que los polipeptidos codificados por los ADN se expresan en las celulas huesped eucariotas.

Los vectores de expresion pueden introducirse en las celulas hospedadoras usando metodos de sobra conocidos, novantrona para el cáncer de próstata como electroporacion, un metodo de fosfato de calcio, un metodo de liposoma, un metodo de DEAE dextrano, microinyeccion, infeccion vlrica, lipofeccion y union con peptidos que penetran en las celulas.

El polipeptido de interes puede aislarse y purificarse a partir de las celulas hospedadoras mediante una combinacion de operacion de separacion conocidos en la materia.

Los ejemplos de los mismos incluyen, aunque no de forma limitativa, tratamiento con un desnaturalizante por ejemplo, urea novantrona para el cáncer de próstata un tensioactivo, ultrasonicacion, digestion enzimatica, precipitacion salina, fraccionamiento y precipitacion de disolvente, dialisis, centrifugacion, ultrafiltracion, filtracion en gel, SDS-PAGE, electroforesis de electroenfoque, cromatografla de intercambio ionico, cromatografla hidrofoba, cromatografla de afinidad y cromatografla de fase inversa.

Con el fin de preparar el anticuerpo de acuerdo con la presente invencion, los antlgenos preparados de este modo pueden usarse como antlgenos sensibilizantes como se describe mas adelante.

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Los anticuerpos inmunoglobulina normalmente son glucoproteinas heteromultimericas que comprenden cada una al menos dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. Las inmunoglobulinas, salvo las IgM, son glucoproteinas heterotetramericas de aproximadamente kDa compuestas cada una de dos cadenas ligeras L identicas y dos cadenas pesadas H identicas.

Novantrona para el cáncer de próstata, cada cadena ligera se conecta a una cadena pesada a traves de un solo enlace disulfuro covalente, aunque el numero de enlaces disulfuro entre cadenas pesadas cambia entre los diferentes isotipos de inmunoglobulinas.

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Cada una de las cadenas pesada y ligera tambien tienen puentes disulfuro intracatenarios. Cada cadena pesada tiene un dominio variable region VH en un extremo, seguido de una serie de regiones constantes.

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Cada cadena ligera tiene un dominio variable region VL en un extremo y tiene una region constante sencilla en el otro extremo. La region constante de la cadena ligera se alinea con la primera region constante de la cadena pesada, mientras que el dominio variable de la cadena ligera se alinea con el dominio variable de la cadena pesada.

Regiones particulares denominadas regiones determinantes de la complementariedad CDR en los dominios variables del anticuerpo exhiben una variabilidad especifica e imparten especificidad de union al anticuerpo. Las porciones relativamente conservadas en las regiones variables se denominan regiones marco FR.

Los dominios variables de las cadenas pesada y ligera completos comprenden cada novantrona para el cáncer de próstata cuatro FR conectadas mediante tres CDR. La CDRH3 es la mas importante para la novantrona para el cáncer de próstata de union del anticuerpo por su antigeno.

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Ademas, las CDR en cada cadena se mantienen proximas entre si mediante las regiones FR y contribuyen a la formation de un sitio de union a antigeno en el anticuerpo, junto con las CDR en la otra cadena. El anticuerpo novantrona para el cáncer de próstata la presente invencion reconoce, preferentemente, un epitopo que consiste en aproximadamente DE 7 a 12 aminoacidos consecutivos, por ejemplo, de 8 a 11 aminoacidos consecutivos, en la secuencia de aminoacidos mostrada por la SEQ ID NO: 5.

El anticuerpo de la presente invencion puede obtenerse seleccionando un anticuerpo que se une inmunologicamente a un polipeptido que consiste en la secuencia de aminoacidos mostrada por la SEQ ID NO: 5, de acuerdo con un metodo de rutina de entre los anticuerpos obtenidos con las proteinas CAPRIN-1 o fragmentos de las mismas novantrona para el cáncer de próstata antigenos.

Mediante dicha union, el anticuerpo de la presente invencion frente a CAPRIN-1, el anticuerpo ejerce la funcion del dano por ejemplo, matar, suprimir, o causar la regresion de las celulas tumorales. El anticuerpo de la presente invencion puede danar A tumores, tales como cancer de mama, cancer de rinon, cancer de pancreas, cancer colorrectal por ejemplo, cancer de coloncancer de pulmon, tumor cerebral, cancer gastrico, cancer de cuello uterino, cancer de ovario, cancer de prostata, cancer de vejiga urinaria, cancer de esofago, leucemia, perdiendo peso, fibrosarcoma, mastocitoma o melanoma como resultado de la union a la proteina CAPRIN El anticuerpo de la presente invencion puede ser cualquier tipo de anticuerpo.

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Ejemplos del tipo del anticuerpo segun la presente invencion incluyen anticuerpos monoclonales, anticuerpos policlonales, anticuerpos sinteticos, anticuerpos multiespecificos, anticuerpos humanos, anticuerpos humanizados, anticuerpos quimericos, anticuerpos de cadena unica y fragmentos de anticuerpos por ejemplo, Fab, F ab' novantrona para el cáncer de próstata y Fv.

Ademas, el anticuerpo puede modificarse mediante acetilacion, formilacion, amidacion, fosforilacion, PEGilacion o similares, asi como glicosilacion.

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En lo sucesivo en el presente documento, se mostraran ejemplos de preparation de diversos anticuerpos. Cuando el anticuerpo de la presente invencion es un anticuerpo monoclonal, por ejemplo, las lineas celulares de cancer de mama SK-BR-3 que expresan CAPRIN-1 se administran a cada raton para la inmunizacion.

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Se extrae el bazo de este raton. Despues de la separation de los esplenocitos, se fusionan las celulas con celulas de mieloma de raton.

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Los clones que producen anticuerpos que tienen un efecto inhibidor del crecimiento de celulas cancerosas se. Como alternativa, se pueden seleccionar los clones que producen anticuerpos que se unen a un polipeptido que consiste en la secuencia de aminoacidos mostrada por la SEQ ID NO: 5.

Se alslan y se cultivan los hibridomas que producen anticuerpos monoclonales que tienen un efecto inhibidor del crecimiento de las celulas novantrona para el cáncer de próstata o los hibridomas que producen anticuerpos monoclonales contra los polipeptidos de SEQ ID NO: 5, etc.

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El anticuerpo de la presente invencion puede prepararse mediante purificacion a partir del sobrenadante de cultivo de acuerdo con un metodo general de purificacion por afinidad. Los hibridomas productores del anticuerpo monoclonal pueden prepararse, por ejemplo, del modo siguiente.

En primer lugar, se inmuniza a los animales con antlgenos sensibilizantes de acuerdo con un metodo conocido en la tecnica.

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Este metodo de inmunizacion implica generalmente, inyectar por via intraperitoneal o subcutanea los antlgenos sensibilizantes a mamlferos. Especlficamente, los antlgenos sensibilizantes se diluyen con o se suspenden en PBS suero salino tamponado con fosfatosuero salino fisiologico o similares en una cantidad adecuada y despues se mezclan, si se desea, con una cantidad novantrona para el cáncer de próstata de un adyuvante convencional, por ejemplo, adyuvante completo de Freund.

Despues de emulsionar, se administra a cada mamlfero varias veces cada 4 a 21 dlas.

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Como alternativa, puede usarse un vehlculo adecuado para la inmunizacion con antlgenos sensibilizantes. Despues de la confirmacion de un aumento del nivel del anticuerpo deseado en el suero del animal normalmente, mamlfero as! Ejemplos preferidos de los inmunocitos incluyen, particularmente, esplenocitos.

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Se pueden usar celulas de mieloma de mamlfero, por ejemplo, como celulas progenitoras companeras para u fusion con los inmunocitos. Groth, S.

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La sustancia o combinación para novantrona para el cáncer de próstata uso de la reivindicación 14, en la que el anticuerpo es un fragmento de anticuerpos. La sustancia o combinación para su uso de la reivindicación 13, en la que el fragmento de anticuerpos se selecciona entre el grupo que consiste en Fab, Fab', F ab' 2, fragmentos Fv, diacuerpos, anticuerpos lineales, moléculas de anticuerpos monocatenarios; y anticuerpos multiespecíficos formados a partir de fragmentos de anticuerpos.

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La sustancia o combinación para su uso de la reivindicación 13, en la que el novantrona para el cáncer de próstata es un inmunoconjugado. La sustancia o combinación para su uso de la reivindicación 15, en la que el anticuerpo es humano. El anticuerpo puede ser policlonal, monoclonal, quimérico, humanizado, o un anticuerpo completamente humano.

Preferiblemente, el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal completamente humano o fragmento de anticuerpo monoclonal.

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El fragmento de anticuerpo puede ser un anticuerpo de cadena sencilla, un 55 Fab, o un Fab' 2. El Ab Dll4 a usarse en los métodos de la invención es capaz de unirse a Dll4 humano con alta afinidad y su constante de disociación KD es 60 aproximadamente pM o menos, incluyendo aproximadamente pM o menos, e incluyendo novantrona para el cáncer de próstata pM o menos, medida por resonancia de plasmón superficial.

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En otra realización. En un segundo aspecto, la invención presenta un método para disminuir, reducir, o detener el crecimiento tumoral en un sujeto que lo necesite, que comprende administrar al sujeto un antagonista de Dll4 en combinación con un agente quimioterapéutico, donde el crecimiento tumoral se disminuye, reduce, o detiene.

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En un tercer aspecto, la invención presenta un método para reducir la cantidad de un agente novantrona para el cáncer de próstata o un 40 antagonista de Dll4 necesaria para conseguir un efecto terapéutico deseado, en comparación con la administración de cada agente en solitario, que comprende administrar el agente quimioterapéutico con un antagonista de Dll4.

En un cuarto aspecto, la invención presenta una composición farmacéutica que comprende un antagonista de Dll4, un agente quimioterapéutico, y novantrona para el cáncer de próstata vehículo farmacéuticamente aceptable.

En una realización, el antagonista de Dll4 es un Ab Dll4 o fragmento del mismo que se une específicamente a Dll4 con alta afinidad y neutraliza las actividades de Dll4, y el agente quimioterapéutico es cualquiera de los descritos en este documento.

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En un quinto aspecto, la invención presenta un kit que comprende un recipiente que comprende la composición farmacéutica de la presente invención, y un prospecto con instrucciones para su uso. La Novantrona para el cáncer de próstata. Como se usa en esta memoria descriptiva y las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "uno", "una", y "el", "la" incluyen referencias plurales salvo que el contexto indique claramente lo contrario.

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Salvo que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y científicos usados en este documento tienen el mismo significado que el habitualmente entendido por un experto en la materia a la cual pertenece esta invención.

Salvo que se indique novantrona para el cáncer de próstata de otro modo, el término "anticuerpo" como se usa en este documento, debe entenderse como abarcando moléculas de anticuerpo que comprenden dos cadenas pesadas de inmunoglobulina y 60 dos cadenas ligeras de inmunoglobulina es decir, "moléculas completas de anticuerpo" así como fragmentos de unión a antígeno de las mismas.

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Los fragmentos de unión a antígeno de un anticuerpo 65 pueden derivarse, por ejemplo, de moléculas completas novantrona para el cáncer de próstata anticuerpo usando cualquier técnica convencional.

En fragmentos de unión a antígeno que tienen un dominio VH asociado con un dominio VL, los dominios VH y VL pueden situarse uno respecto al otro en cualquier disposición adecuada. Como alternativa, el fragmento de unión a antígeno de un anticuerpo puede contener un dominio monomérico VH o VL. En ciertas realizaciones, el fragmento de unión a antígeno de un anticuerpo puede contener al menos un dominio variable unido de forma covalente a al menos un dominio constante.

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En cualquier configuración de dominios variables novantrona para el cáncer de próstata constantes, incluyendo cualquiera de las configuraciones ejemplares enumeradas anteriormente, los dominios variables y constantes pueden estar 30 directamente unidos entre sí o pueden estar unidos mediante una región bisagra o enlazadora completa o parcial.

Como con moléculas completas de anticuerpo, los fragmentos de unión a antígeno pueden ser monoespecíficas o multiespecíficas por ejemplo, biespecíficas. Cualquier formato de anticuerpo multiespecífico, incluyendo los formatos de anticuerpo biespecífico ejemplares descritos en este documento, puede adaptarse para su uso en el contexto de un fragmento de unión a antígeno de un anticuerpo de la presente invención usando técnicas rutinarias disponibles en la técnica.

La expresión "anticuerpo humano", como se usa en este documento, pretende incluir anticuerpos que tienen regiones variables y constantes derivadas de secuencias de inmunoglobulina de novantrona para el cáncer de próstata germinal humana.

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Sin embargo, la expresión "anticuerpo humano", como se usa en este documento, no pretende incluir mAb en que las secuencias CDR derivadas de la línea germinal de otra especie de mamífero por ejemplo, ratónse han injertado en secuencias FR humanas.

Los anticuerpos contra EGFR o ErbB3 se pueden usar para la etapa de inmunoprecipitacion, y despues examinar el inmunoprecipitado con anticuerpos contra ErbB2. Po ejemplo, los ligandos se pueden conjugar con avidina y purificar los complejos en una columna de biotina. La union de este ultimo anticuerpo, que se puede detectar directamente o por un anticuerpo secundario conjugado con un novantrona para el cáncer de próstata detectable, indica la presencia de heterodimeros.

Los ligandos del receptor ErbB se pueden usar en lugar de, o en combinacion con anticuerpos dirigidos contra el receptor ErbB. A la inmunoprecipitacion con el anticuerpo contra ErbB3 le puede seguir un ensayo de la actividad de novantrona para el cáncer de próstata de tirosina quinasa en el inmunoprecipitado.

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Debido a que ErbB3 no tiene actividad intrinseca de tirosina quinasa, la presencia de actividad de tirosina quinasa en el inmunoprecipitado indica que lo mas probable es que ErbB3 novantrona para el cáncer de próstata asociado con ErbB2.

Este resultado se puede confirmar por inmunotransferencia con anticuerpos contra ErbB2. A la inmunoprecipitacion con el anticuerpo contra ErbB2 le puede seguir un ensayo de la actividad de receptor de tirosina quinasa del EGFR. Los ensayos de la actividad de receptor de tirosina quinasa son bien conocidos en la materia e incluyen ensayos para detectar la fosforilacion de sustratos diana, por ejemplo, por anticuerpos contra fosfotirosina, y activacion de las rutas de transduccion de sefales cognadas, tales como la ruta novantrona para el cáncer de próstata MAPK.

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Las variaciones de los procedimientos y ensayos novantrona para el cáncer de próstata seran facilmente evidentes y rutinarias para el experto en la materia. Hunter y col.

Este resultado se puede confirmar por la posterior inmunotransferencia con anticuerpos contra ErbB2. Con FRET se detectan los cambios conformacionales de la proteina y las interacciones proteina-proteina in vivo e in vitro, basandose en la transferencia de energia de una fluoroforo donador a un fluoroforo aceptor. Selvin, Nat. La transferencia de energia solo tiene lugar si el fluoroforo donador esta suficientemente cerca del fluoroforo aceptor.

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En un experimento de FRET tipico, dos proteinas o dos sitios en una sola proteina se marcan con diferentes sondas fluorescentes. Una de las sondas, la sonda donadora, se excita a un estado de energia superior mediante luz incidente a una longitud de onda especificada.

Despues, la sonda donadora transmite su energia a la segunda sonda, la sonda aceptora, dando como resultado una reduccion de la intensidad de la fluorescencia del donador y un aumento de la emision de fluorescencia del aceptor. Para medir el grado de transferencia de energia, la intensidad del donador en una muestra marcada con sondas donadoras y aceptoras, se compara novantrona para el cáncer de próstata su intensidad en una muestra marcada solo con la sonda donadora.

Se conocen sondas adecuadas en la materia e perdiendo peso, por ejemplo, colorantes permanentes de membrana, tales como fluoresceina o rodamina, colorantes organicos tales como colorantes de cianina, y atomos lantanidos.

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Selvin, vease antes. Los procedimientos y la instrumentacion para detectar y medir la transferencia de energia tambien se conocen en la materia. Por ejemplo, se pueden usar la microscopia de transferencia de energia por resonancia de fluorescencia tras fotoblanqueo pbFRET y microscopia de visualizacion de vida media de fluorescencia FLIM del donador, para detectar la dimerizacion de los receptores de la superficie celular.

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Cell Biol. Estas tecnicas miden la reduccion de la vida media de la fluorescencia del donador debido a la transferencia de energia.

Kenworthy, Methods, Por ejemplo, se pueden usar anticuerpos conjugados con colorantes fluorescentes adecuados como sondas para el marcaje de dos proteinas diferentes. Si las proteinas estan proximas una a otra, los colorantes fluorescentes actuan como donadores y aceptores para la FRET.

La transferencia de energia se detecta por medios convencionales. novantrona para el cáncer de próstata

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La transferencia de energia se puede detectar por medio de citometria de flujo o por sistemas de microscopia digital, tales como microscopia confocal o microscopia de fluorescencia de campo amplio acoplada con una camara con dispositivo de carga acoplada CCD.

Alternativamente, los anticuerpos no marcados contra ErbB2 y EGFR o ErbB3 se pueden usar junto con anticuerpos secundarios diferentemente marcados que sirven como donadores y aceptores.

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Se detecta la transferencia de energia y se determina la presencia novantrona para el cáncer de próstata heterodimeros si se encuentra que los marcadores estan muy proximos. Alternativamente, se usan las imagenes de barrido laser LSI para detectar la union del anticuerpo y novantrona para el cáncer de próstata localizacion conjunta de ErbB2 con EGFR o ErbB3 en un formato de alto rendimiento, tal como una placa de micropocillos, como describen Zuck et al, Proc.

Se afade un primer sustrato para la primera enzima y la reaccion produce un segundo sustrato para la segunda enzima. Esto conduce a una reaccion con otra molecula para producir un compuesto detectable, tal como un colorante.

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La presencia de otro producto quimico rompe el segundo sustrato, de modo que previene la reaccion con la segunda enzima salvo que la primera y la segunda enzimas, y por lo tanto los dos anticuerpos, esten muy proximos. Las celulas tumorales o lisatos celulares se pueden poner en contacto con un anticuerpo contra ErbB2 que esta conjugado con glucosa oxidasa y un anticuerpo contra ErbB3 o ErbB1 que esta conjugado con peroxidasa de rabano novantrona para el cáncer de próstata.

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Se afade glucosa a la reaccion, junto con un precursor del colorante, tal como DAB, y catalasa. La presencia de los heterodimeros se determina mediante el desarrollo de color tras la tincion por DAB.

Un eTagTM o "marcador electroforetico", comprende un resto indicador detectable, tal como un grupo fluorescente.

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novantrona para el cáncer de próstata Tambien puede comprender un "modificador de la movilidad", que consiste esencialmente en un resto que tiene una movilidad electroforetica unica. Estos restos permiten la separacion y la deteccion del eTagTM de una mezcla compleja en condiciones electroforeticas definidas, tal como por electroforesis capilar CE. La parte del eTagTM que contiene novantrona para el cáncer de próstata resto indicador, y opcionalmente, el modificador de la movilidad, esta conectado a un primer resto Dietas rapidas union a la diana mediante un grupo conector escindible para producir un primer compuesto de union.

El primer resto de union a la diana reconoce especificamente una primera diana particular, tal como un acido nucleico o proteina. El primer resto de union a la diana no esta limitado de ninguna forma, y puede ser, por ejemplo, un polinucleotido o un polipeptido. Preferiblemente, el primer resto de union a la diana es un anticuerpo o fragmento de anticuerpo.

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Alternativamente, el primer resto de union a la diana puede ser un ligando de receptores ErbB o un fragmento del mismo competente para la union.

Por lo tanto, la presencia de un eTagTM "libre" indica la union del resto de union a la diana a su diana.

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El segundo resto de union a la diana tampoco esta limitado de ninguna forma y puede ser, por ejemplo, un anticuerpo o fragmento de anticuerpo o un ligando de receptores ErbB o un fragmento de ligando competente para la novantrona para el cáncer de próstata.

El agente de escision es tal que solo escindira el grupo conector en el primer compuesto de union si el primer compuesto de union y el segundo compuesto de union estan muy cerca.

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Preferiblemente, el agente de escision debe ser activado con el fin de poder escindir el grupo conector. Preferiblemente se separa el compuesto de union no unido, y si es necesario, se activa el agente de escision.

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El eTagTM libre se novantrona para el cáncer de próstata entonces detectar por cualquier procedimiento conocido en la materia, tal como por electroforesis capilar. Por ejemplo, el agente de escision puede ser activado por exposicion de la muestra a la luz.

Por ejemplo, se determina que es positiva, por la presencia de una banda de fosfo-HER2 en el gel, usando un anticuerpo dirigido contra la fosfotirosina para detectar el o los restos de tirosina fosforilados en el o los receptores ErbB inmunoprecipitados.

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Se determina que es negativa por la ausencia novantrona para el cáncer de próstata la banda. Se describen detalles del ensayo con eTagT en lo que antecede. Para la produccion recombinante de un anticuerpo, se aisla el acido nucleico que lo codifica y se inserta en un vector que se puede replicar para la posterior clonacion amplificacion del ADN o para la expresion. El ADN que codifica el anticuerpo monoclonal se aisla facilmente y se secuencia usando procedimientos convencionales p.

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Estan disponibles muchos vectores. Los componentes del vector en general incluyen, pero sin limitar, uno o mas de los siguientes: una secuencia novantrona para el cáncer de próstata, un origen de replicacion, uno o mas genes marcadores, un elemento potenciador, un promotor y una secuencia de terminacion de la transcripcion.

La secuencia sefal heterologa seleccionada, preferiblemente es una que es reconocida y procesada es decir, escindida por una sefal peptidasa por la celula huesped.

Para las celulas huesped procariotas que no reconocen ni procesan la secuencia sefal del anticuerpo dirigido contra ErbB2 natural, la secuencia sefal se sustituye por una secuencia sefal procariota seleccionada, por ejemplo, del grupo de fosfatasa alcalina, penicilasa, lpp, o secuencias lider de la enterotoxina II termicamente estables.

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Para la secrecion de levaduras, la secuencia sefal natural se puede sustituir. En la expresion en celulas de mamifero, estan disponibles las secuencias sefal de mamiferos asi como las secuencias lider secretoras viricas, por ejemplo, la sefal gD de herpes simplex.

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En general, en los vectores de clonacion esta secuencia es una que permite que el vector se replique independientemente del ADN cromosomico del huesped, e incluye origenes de replicacion o secuencias de replicacion autonoma. Dichas secuencias son bien conocidas para una variedad de bacterias, levaduras y virus. Dietas rapidas origen de replicacion del plasmido pBR es adecuado para la mayoria de las bacterias Gram negativas, el origen de replicacion del plasmido 2 es adecuado para levaduras, y diferentes origenes viricos SV40, polioma, adenovirus, VSV o BPV son utiles para los vectores de clonacion en celulas de mamifero.

En general, el componente origen de replicacion no es necesario para los vectores de novantrona para el cáncer de próstata de mamiferos el origen novantrona para el cáncer de próstata SV40 se puede usar tipicamente solo porque contiene el promotor temprano.

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Los genes de seleccion tipicos codifican proteinas que a confieren resistencia a antibioticos u otras toxinas, p. Estas celulas que son transformadas satisfactoriamente con un gen heterologo, producen una proteina que confiere resistencia a farmacos y por lo tanto sobreviven al regimen de seleccion.

Los ejemplos de dicha seleccion dominante usan los farmacos neomicina, acido micofenolico e higromicina. Vease la novantrona para el cáncer de próstata de EE. Jones, Genetics, La presencia de trp1 en el genoma de la celula huesped de levadura, proporciona entonces un entorno eficaz para detectar la transformacion por crecimiento en ausencia de triptofano.

Para los cánceres de próstata que no se han propagado (etapas I a III), los médicos también usan grupos de riesgo (basándose en cuán lejos ha crecido el tumor.

Alternativamente, se ha publicado un sistema de expresion para la produccion a gran escala de quimosina de ternero recombinante por K. Tambien se han descrito vectores de expresion estables de multiples copias para la secrecion de albumina de suero humana recombinante madura por cepas industriales de Kluyveromyces. Fleer y col.

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Los promotores adecuados para usar con huespedes procariotas incluyen el promotor phoA, sistemas promotores de lactamasa y lactosa, fosfatasa alcalina, un sistema promotor de triptofano trpy promotores hibridos tales como el promotor tac. Sin embargo, son adecuados otros promotores bacterianos conocidos. Los promotores para novantrona para el cáncer de próstata en sistemas bacterianos tambien contendran una secuencia de Shine-Dalgamo S.

Practicamente todos los genes eucariotas tienen una region rica en AT situada aproximadamente 25 a 30 bases en la direccion 5' desde el sitio en el que se inicia la transcripcion. Otra secuencia que se encuentra 70 a 80 bases en la direccion 5' desde el comienzo de la transcripcion de muchos genes es una region CNCAAT, en la que N puede ser cualquier nucleotido.

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Novantrona para el cáncer de próstata el extremo 3' de la mayoria de los genes eucariotas hay una secuencia AATAAA que puede ser la sefal para la adicion de la cola de poli A al extremo 3' de la secuencia codificante. Todas estas secuencias se insertan adecuadamente en vectores de expresion eucariotas.

Se describen mas vectores y promotores adecuados para usar en la expresion en levaduras en el documento EP Los potenciadores de levaduras tambien se usan ventajosamente con promotores de levaduras.

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El promotor temprano inmediato del citomegalovirus humano se obtiene de forma conveniente como un fragmento de restriccion HindIII E.

Se describe un sistema para expresar el ADN en huespedes mamiferos usando el virus del papiloma bovino como vector, en la patente de EE. Se describe una modificacion de este sistema en la patente de EE.

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Informe a su médico inmediatamente si experimenta los siguientes síntomas: Fiebre Resfriado Dolor de garganta Tos Micción frecuente o dolorosa Otros signos de infección El medicamento también contiene una advertencia de recuadro negro porque podría aumentar su riesgo de desarrollar leucemia, especialmente si se administra en dosis muy altas o con ciertos otros medicamentos de quimioterapia. Los estudios clínicos consisten en investigaciones minuciosamente controladas novantrona para el cáncer de próstata se llevan a cabo para estudiar con mayor profundidad nuevos tratamientos o procedimientos promisorios.

A pesar de esto, no son adecuados para todas las personas. Estos métodos pueden incluir vitaminas, hierbas y dietas especiales, u otros métodos, como por ejemplo, la acupuntura o los masajes. rtu de prostata cid. Novantrona para el cáncer de próstata de Publicación: 21 de Agosto de Combinación de un agente quimioterapéutico y un antagonista de un producto génico para tratar tumores.

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Antecedentes de la Invención Campo de la Invención [] La presente invención se refiere al tratamiento de un tumor. La invención se refiere novantrona para el cáncer de próstata a procedimientos y medios para el diagnóstico y clasificación de tumores, y para el pronóstico del resultado del tratamiento del tumor, y la respuesta del paciente a una modalidad de tratamiento particular.

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Estos pacientes son candidatos para terapia sistémica, que se administra después de la cirugía en una configuración adyuvante o como terapia paliativa para aquellos no aptos para cirugía. USA ; Chen-Hsiang y col. USA ; Martin y col.

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En un aspecto, la invención se refiere a sustancias y combinaciones perdiendo peso sustancias para su uso en un procedimiento que comprende administrar a un sujeto diagnosticado con un tumor una cantidad eficaz de CPT-II, y un antagonista de un producto génico codificado por un gen como se define en las reivindicaciones, cuya expresión se ha determinado que se regula por aumento selectivamente en dicho tumor con respecto a las células normales correspondientes por CPT-II.

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La sustancia o combinación para su uso de la reivindicación 4, en la que dicho sujeto es un ser humano. La sustancia o combinación para su uso de la reivindicación 13, en la que el antagonista se une a dicho producto génico. La novantrona para el cáncer de próstata o combinación para su uso de la reivindicación 14, en la que en antagonista es un anticuerpo.

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  5. Fecha de Publicación: 21 de Agosto de

La sustancia o combinación para su uso de la reivindicación 14, en la que el anticuerpo es un fragmento de anticuerpos. La sustancia o combinación para su uso novantrona para el cáncer de próstata la reivindicación 13, en la que el fragmento de anticuerpos se selecciona entre el grupo que consiste en Fab, Fab', F ab' 2, fragmentos Fv, diacuerpos, anticuerpos lineales, moléculas de anticuerpos monocatenarios; y anticuerpos multiespecíficos formados a partir de fragmentos de anticuerpos.

La sustancia o combinación para su uso de la reivindicación 13, en la que el antagonista es un inmunoconjugado.

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La sustancia o combinación para su uso de la reivindicación 15, en la que el anticuerpo es humano. La sustancia o combinación para su uso de la reivindicación 26, en la que dichas células tumorales son las de un tumor sólido.

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El procedimiento de la reivindicación 35, en el que el tumor, el antagonista y el tratamiento son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 27 a La La buena dieta de la reivindicación 40, en la que dicho antagonista es un anticuerpo, un fragmento de anticuerpos o un inmunoconjugado.

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En un aspecto, la invención se refiere a sustancias y combinaciones de sustancias para su uso en un procedimiento que comprende administrar a un sujeto diagnosticado con un tumor una cantidad eficaz de CPT-II, y un antagonista de un producto génico codificado por un gen como se define en las reivindicaciones, cuya expresión se ha determinado que se regula por aumento selectivamente en dicho tumor con respecto a las células normales correspondientes por CPT-II En otro aspecto, la invención se refiere sustancias y combinaciones de sustancias para su uso en un procedimiento para inhibir la proliferación de células tumorales que comprende: a confirmar la presencia protocolo de gato al menos un gen se regula por aumento selectivamente en dichas células tumorales con respecto a las células normales por CPT-II como se define en las reivindicaciones; y b tratar dichas células tumorales con Novantrona para el cáncer de próstata y un antagonista de al menos uno de los genes regulados por aumento selectivamente.

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